在上一集中，愛麗絲（米拉·喬沃維奇 Milla Jovovich 飾）救出了被冷凍的同伴們，眾人在離開之際卻被趕來的雇傭兵趕盡殺絕。T病毒使紅皇后（Megan Charpentier 飾）的程序發(fā)生了錯(cuò)誤，變得殘暴嗜血的她想要?dú)⑺雷詈蟮娜祟悮绲厍颉Ｎㄒ荒軌蜃柚辜t皇后的只有愛麗絲一人。而此刻，失去了能力的愛麗絲卻被保護(hù)傘公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克（肖恩·羅伯茨 Shawn Roberts 飾）通過病毒侵入了保護(hù)傘公司的系統(tǒng)，他放走了愛麗絲并告訴她，她是人類最后的希望，而為了拯救人類，他們必須冰釋前嫌共同抵抗更強(qiáng)大的敵人。愛麗絲遇見了保護(hù)傘公司的前員工艾達(dá)王（李冰冰 飾），兩人一路上奮勇殺敵結(jié)下了深厚的友誼。同時(shí)，愛麗絲舊日的戰(zhàn)友們也組成了一個(gè)小分隊(duì)，從外向內(nèi)進(jìn)行突圍。
保護(hù)傘公司在海底建造了逼真的模擬城市，并使用克隆人作為T病毒的實(shí)驗(yàn)對(duì)象，為了抵達(dá)出口，愛麗絲一行人必須穿越東京、紐約、華盛頓和莫斯科四座城市，而每座城市中，都有屬于它的喪尸們?cè)诖来烙麆?dòng)。
科幻片