同門師兄弟保生大帝（鄭少秋 飾）與瘟君（淳于珊珊 飾）千年斗法，落敗下風的瘟君唆使眾神向玉帝告狀，列舉了保生大帝種種“罪狀”，玉帝（王新民 飾）大怒，將保生大帝打入凡界，并交給他一個匪夷所思的任務，把一個品行頑劣的醫(yī)官培養(yǎng)成一個名醫(yī)，否則終生不許返回天庭。由此一來，保生大帝落魄為一民間郎中吳本，但醫(yī)術高超、充滿智慧的吳本贏得了漁家女三紅（廖家儀 飾）的垂青，遭瘟君陷害被貶下凡的黑龍（王燦 飾）白虎（陳佳佳 飾）也與吳本結成同盟不離其左右。以害人為能事的瘟君在與吳本的博弈中慘敗，也被玉帝貶為凡人，但他并不甘心就此收手……
毛孩 高錚 王剛 鞏漢林 馬羚 劉惠 管宗祥 方子春 隋永清 王虹 方征 張秦林 李大光 于雷 于洋 張春年 熊漪霓 羅陽 武潼 余思瓊 胡洋 尚言生 尚印泉 馬兆剛 王志明 奕祖遜 劉長生 靳玉華 佟仲琪 李長江 于文仲 劉江 張正源 馬新如 宏林 朱唯 王肖典 楊艷 程增奎 何雨來 孔慶三 李保成 郭振明 周斌 揚麗紅 高桐林 紅鷹 秦靖文
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